Si chiamano linfociti T natural killer, soldati del sistema immunitario che possono essere "addestrati" e trasformati in sempre più sofisticati "sicari" antitumorali. Una doppia 'missione': eliminare le cellule che sopprimono il microambiente tumorale e una nuova capacità di uccidere direttamente le cellule neoplastiche. Un team di scienziati italiani ha dimostrato la sua efficacia in un modello preclinico come piattaforma cellulare universale per armarsi contro le cellule maligne.
Pubblicato oggi sulla rivista Science Immunology. In questo articolo, i ricercatori del Laboratory of Experimental Immunology at l'ospedale Irccs San Raffaele di Milano, sotto la guida di Paolo Dellabona e Giulia Casorati, ha potenziato le naturali proprietà antitumorali. Migliora l'attività dei linfociti NKT e dota queste cellule di recettori secondari geneticamente modificati (Tcr) specifici per gli antigeni tumorali. In questo modo, le cellule NKT hanno acquisito una doppia funzione. Questo consiste in una capacità naturale di modificare il microambiente tumorale, mediata dal proprio Tcr endogeno, unita a una nuova capacità di uccidere direttamente le cellule tumorali grazie all'espressione di Tcr esogeno.
I risultati di questo studio, supportato dalla Airc Foundation for Cancer Research, dimostrano il potenziale utilizzo delle cellule NKT con recettori antitumorali (Tcr o Car) per l'immunoterapia del cancro ed è applicabile sia alla terapia solida che all'ematoterapia. Le cellule NKT sono state scoperte all'inizio degli anni '90 grazie al contributo di Casorati e Dellabona. Ciò che rende universale la funzione di queste cellule è il fatto che i loro recettori antigenici e le molecole CD1d sono identici in tutti gli individui. "Grazie a queste proprietà, le cellule NKT di qualsiasi donatore possono essere utilizzate per curare qualsiasi paziente, il che significa che rappresentano una piattaforma cellulare universalmente applicabile nell'immunoterapia del cancro cellulare", spiegano Dellabona e Casorati. NKT nelle risposte immunitarie antitumorali.
L'idea di raccogliere da donatori sani, conservarli e trasferirli ai pazienti
In particolare, questi linfociti specializzati si infiltrano nel microambiente tumorale dove istruiscono Esercita un potente effetto immunosoppressivo sul cancro cellule per supportare localmente la progressione del tumore eliminando specifici globuli chiamati macrofagi che promuovono le risposte immunitarie. Questo meccanismo d'azione delle cellule NKT può essere utile nel trattamento del cancro, in quanto l'immunosoppressione generata a livello del microambiente tumorale è considerata uno dei maggiori ostacoli all'efficacia delle terapie antitumorali, in particolare l'immunoterapia considerata particolarmente importante per
In un nuovo studio, il team del San Raffaele ha ingegnerizzato geneticamente i linfociti NKT per potenziare ulteriormente la loro attività antitumorale ed esprimere recettori antigenici specifici per gli antigeni tumorali. Pertanto, le cellule NKT hanno acquisito due funzioni antitumorali contemporanee. Da un lato, elimina le cellule che sopprimono il microambiente tumorale e, dall'altro, uccide direttamente le cellule tumorali. Questa azione antitumorale combinata delle cellule NKT si traduce in un controllo particolarmente efficace della progressione neoplastica in modelli sperimentali.
"Una volta raccolte da un donatore e trapiantate, queste cellule hanno la caratteristica che, a differenza di altri linfociti T, non attaccano i tessuti normali del ricevente." Gloria Delfanti, autrice principale dello studio incluso, spiega: Vita -Salute San Raffaele University - Questo è un grande vantaggio, perché da pochi donatori sani è possibile ottenere una banca di cellule NKT che, dopo essere stata coltivata e modificata geneticamente in laboratorio con recettori antitumorali, può essere trapiantata in singoli pazienti donatori i cui tumori esprimono antigeni target specifici.
La nanotecnologia per dare un impulso specifico mira a contrastare meglio le forme invasive e metastatiche
"Con il nostro studio, si prega di prestare attenzione al coordinatore della ricerca. Abbiamo identificato il meccanismo d'azione di cellule NKT geneticamente armate contro antigeni e nuove informazioni che possono aiutare a migliorarne l'uso nell'immunoterapia adottiva del cancro, che ha ottenuto risultati clinici promettenti negli ultimi anni.
"Abbiamo anche dimostrato in modelli sperimentali la fattibilità della combinazione di questa cellula terapia con l'uso di nanotecnologie per stimolare in modo specifico le cellule NKT.Può supportare ulteriormente l'attività antitumorale delle cellule NKT.Per combattere i tumori più aggressivi e metastatici, le cellule NKT ingegnerizzate con CAR sono state testate negli Stati Uniti nel trattamento sperimentale di tumori solidi pediatrici e linfoma dell'adulto L'interesse per l'immunoterapia oncologica è aumentato grazie ai risultati molto promettenti ottenuti, concludono - con l'obiettivo dell'applicazione clinica dei risultati ottenuti in questo studio sperimentale.